研究发现H7N9病毒已出现耐药变异 需加快新药研发

  抗病毒“神药”达菲一直是H7N9病毒的有效“克星”,但复旦大学上海医学院医学份子病毒学重点实验室主任、上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心兼职教授袁正宏研讨员领衔的应急检测与生物安全实验室新发传染病研讨团队的一项“跟踪”科研了局证明:一样平常患者在达菲抗病毒医治19天后仍在其咽拭子标本中检测到H7N9病毒的首要组成部分“核酸”,这表明该病毒已涌现基因渐变和耐药趋势。5月29日,该了局已在线发表在国际顶尖医学杂志《柳叶刀》(Lancet)上,惹起世界同行高度关注。

  为指点人沾染H7N9禽流感病例病情判断、临床医治及病人出院等事情,袁正宏领衔的研讨团队承担了检测收治患者标本中H7N9病毒“核酸”载量的首要任务。在上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心应急病房医护人员的配合、支持下,该团队搜集了病人在医治进程中多个时间点的咽拭子、血液、尿液和粪便标本,使用进步前辈的、自行设计的荧光定量RT-PCR方法对上述标本中的H7N9流感病毒“核酸”载量举行了定量检测,并对其中14例患者举行了病毒载量与病情严重程度的相关性剖析。了局发现,病症相对较轻的患者在达菲医治中,咽拭子的病毒载量明显下降并较快转阴;而重症患者,特别是在后期需求依托野生肺医治的患者,其咽拭子的病毒核酸载量在达菲医治进程中呈持续阳性、甚至载量进一步升高的常见现象,并有一样平常患者在达菲抗病毒医治19天后仍在其咽拭子标本中检测到了H7N9病毒的首要组成部分“核酸”。

  为解释上述不常日现象,课题负责人袁正宏研讨员率领应急实验室主任胡芸文博士与王蔚、宋志刚等骨干对H7N9禽流感病毒的两个最首要蛋白HA和NA,即患者标本中的这两个病毒基因序列举行扩增研讨和多态性剖析, 了局发现两例重症病例在抗病毒医治进程中其体内H7N9毒株的神经氨酸酶(NA)“292位氨基酸”从R(精氨酸)渐变为K(赖氨酸)。也就是说,在医治早期,292位是R,而医治后期这一位点却呈现为K。

  更首要的是,该实验室运用进步前辈的“Q-PCR单核酸多态性剖析法”,了局有了更为重大的发现:病人标本中“292R毒株”竟然涌现了逐步被“292K毒株”取代的进程。该了局提示:这一渐变毒株的涌现也许与达菲医治效果不佳无关。

  袁正宏团队联想到“NA R292K”的渐变曾出如今季节性H3N2流感病毒上,以后研讨证明该病毒对达菲耐药,更为巧合的是,该团队在上海地区最早涌现的H7N9病毒中也发现存在这一渐变,但当时一直不清楚其临床意义。本研讨的重大意义在于首次将“NA 292位”氨基酸的“R/K渐变”与临床达菲疗效不佳和不良预后联络起来,并表明耐药的基因渐变可以在临床抗病毒医治进程中被诱导发生,即病毒在药物“压力”下,会促使患者体内病毒发生变异渐变,从而招致H7N9禽流感病毒已呈现耐药性。香港大学微生物学家裴伟士教授的科研团队介入了耐药基因的发现和确认事情。

  上海市H7N9禽流感防治专家组组长、微生物学专家闻玉梅院士认为,该研讨了局说明,达菲医治依然对绝大部分患者有效,一旦确诊应尽早医治;同时提示在达菲医治前和医治进程中必须要对病毒载量和耐药“基因位点”举行密切监测,及时调整医治方案,以提高救治成功率;此外,放慢新药研发显得尤为首要。(孙国根 记者周凯)

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